全球首例！CAR-T 療法一次治愈腫瘤和紅斑狼瘡
2020-08-03
40 歲出頭的王芳芳（化名）患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡20多年了。去年6月開始，她的右腿出現(xiàn)疼痛，只能坐輪椅，在湖北老家被確診為一種侵襲性很強的腫瘤——彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。去年8月中旬，王芳芳從湖北老家來到北京大學(xué)深圳醫(yī)院求醫(yī)，并幸運地獲得了參與該院細(xì)胞治療中心針對血液腫瘤的臨床試驗機會。
王芳芳接受了復(fù)合雙靶點 CAR-T（CD19/BCMA）細(xì)胞免疫療法后，治療9個月復(fù)查，除了原來淋巴瘤完全清除干凈，她體內(nèi)多年的頑固性紅斑狼瘡抗體也全部轉(zhuǎn)陰，這意味著她的紅斑狼瘡已經(jīng)臨床治愈。截止目前，經(jīng)過國內(nèi)外公開的文獻(xiàn)查詢，這是全球首例使用復(fù)合雙靶點CAR-T（compound CD19BCMA CAR-T）細(xì)胞免疫療法同時臨床治愈彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和難治性紅斑狼瘡的案例，是深圳在腫瘤臨床研究和治療領(lǐng)域的又一重大突破。
女子同時患上兩種難治疾病
20多年前，王芳芳患了系統(tǒng)性紅斑狼瘡，從那時起，她每天都要靠服用激素等藥物來控制病情。一旦停藥就會導(dǎo)致病情加重，長期的藥物副作用導(dǎo)致她出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如體型發(fā)胖、脫發(fā)、骨質(zhì)疏松，她一直期盼著有一天能不再吃藥。
更槽糕的是，去年6月，王芳芳的右腿開始疼痛，且病情進(jìn)展迅速，她很快就無法行走，需要坐輪椅。她在宜昌當(dāng)?shù)蒯t(yī)院經(jīng)病理診斷為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，腫瘤位于右膝關(guān)節(jié)處，直徑有十幾厘米，并侵犯到了股骨、左側(cè)腹股溝淋巴結(jié)以及骨髓。這種淋巴瘤在紅斑狼瘡患者群體里并不少見，這兩種疾病之間存在一定關(guān)聯(lián)。
如果不治療就只能一直坐輪椅，這令王芳芳無法接受，病理確診術(shù)后，醫(yī)生建議她進(jìn)一步接受化療，鞏固治療效果，王芳芳曾嘗試過化療，化療藥物的副作用令她不愿意再次嘗試。
一次治愈兩種難治性疾病
去年8月，王芳芳在親戚的推薦下來到北大深圳醫(yī)院治療。據(jù)該院血液內(nèi)科醫(yī)生張文麗介紹，患者入院后全身一般情況較差，疾病較廣泛，已侵犯骨髓。血液內(nèi)科團(tuán)隊按照診療規(guī)范給予了減低劑量的化療，但她因為合并有活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，在治療過程中出現(xiàn)了持續(xù)的粒細(xì)胞缺乏、持續(xù)發(fā)熱和全身骨痛等多種并發(fā)癥。
因不耐受化療，考慮到患者同時患有侵襲性淋巴瘤和紅斑狼瘡，經(jīng)多學(xué)科討論及醫(yī)院嚴(yán)格規(guī)范的倫理審查和醫(yī)學(xué)評估后，王芳芳入組參加CAR-T細(xì)胞免疫療法的臨床試驗。
張文麗表示，CAR-T細(xì)胞免疫療法是先采集病人的外周血，從中提取病人自身的T細(xì)胞；然后將病人的T細(xì)胞改裝成CAR-T細(xì)胞，讓其具備精準(zhǔn)識別腫瘤（癌）細(xì)胞的能力，并進(jìn)行體外培養(yǎng)擴增；把擴增好的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，對腫瘤（癌）細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)殺傷?；剌敽髧?yán)密監(jiān)護(hù)病人，尤其是控制前幾天身體可能出現(xiàn)的劇烈反應(yīng)。
據(jù)了解，由于王芳芳體內(nèi)除了侵襲性淋巴瘤外，還有高滴度的紅斑狼瘡自身抗體，二者之間相互關(guān)聯(lián)，僅控制腫瘤可能并不能達(dá)到長期控制疾病的目的。北大深圳醫(yī)院血液內(nèi)科團(tuán)隊最終為她設(shè)計了復(fù)合雙靶點CAR-T（CD19/BCMA）細(xì)胞免疫療法。這意味著在同一個T細(xì)胞上同時安裝針對CD19和BCMA的抗原受體，以期在治療淋巴瘤的同時可以一并治療紅斑狼瘡，以減少疾病復(fù)發(fā)的機會。
▲接受治療一個月后，王芳芳可自主慢慢行走。
2019年9月，連續(xù)2天，這些經(jīng)過"改造升級"的復(fù)合CAR-T（CD19/BCMA）被回輸進(jìn)王芳芳的體內(nèi)。令醫(yī)護(hù)團(tuán)隊感到驚喜的是，王芳芳的CAR-T治療非常順利，在回輸后，病人沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。整個治療過程僅出現(xiàn)了持續(xù)不到一周的輕微低燒，此外再無其他不適癥狀，她的精神狀態(tài)一直很好。而且，復(fù)合CAR-T細(xì)胞成功在她體內(nèi)擴增并持續(xù)4月。
2019年10月，回輸后1個月復(fù)查，王芳芳體內(nèi)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤完全消失，她已經(jīng)不用坐輪椅，可以借助拐杖自己慢慢走路。
2019年11月，回輸后2個月，王芳芳已經(jīng)完全脫離了拐杖，可以自主行走了。
2020年6月，回輸后9個月，王芳芳體內(nèi)的 B 細(xì)胞恢復(fù)到正常水平，同時所有與紅斑狼瘡相關(guān)的自身抗體全部轉(zhuǎn)陰，這意味著她的免疫功能已經(jīng)重建，完全達(dá)到了治療前的預(yù)期，紅斑狼瘡已經(jīng)臨床治愈，再也不需要每天吃藥了。
▲在接受治療9個月后，王芳芳完全康復(fù)。
"沒想到治療效果這么好。"王芳芳說，"我現(xiàn)在的生活和正常人沒什么差別，不需要再服用任何藥物，只需要按醫(yī)囑定期復(fù)查就可以了。"目前，她已停用藥物治療9個月，重新長出了黑色的秀發(fā)，體型、體力和精神狀態(tài)良好，對未來的生活充滿期待。
CAR-T細(xì)胞免疫治療屢次實現(xiàn)突破
據(jù)了解，北大深圳醫(yī)院是深圳市最早具有干細(xì)胞治療資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)，該院血液內(nèi)科有多年的造血干細(xì)胞移植臨床實踐。早在2016年，北大深圳醫(yī)院血液內(nèi)科經(jīng)過多次的倫理委員會審查，已獲準(zhǔn)開展CAR-T細(xì)胞臨床試驗，并申報了多項復(fù)發(fā)、難治性血液腫瘤患者的臨床試驗。入組患者需經(jīng)過醫(yī)生充分評估和倫理審核，符合條件的才可以參與CAR-T細(xì)胞臨床試驗。
▲北京大學(xué)深圳醫(yī)院血液內(nèi)科團(tuán)隊合影。
截至目前，該院血液內(nèi)科一共完成了30多例CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗，所有患者都是在傳統(tǒng)治療方法無效的情況下，抱著"最后一線希望"來就醫(yī)。絕大多數(shù)患者接受了CAR-T細(xì)胞治療后疾病得到控制或不再復(fù)發(fā)。2019年4月，北大深圳醫(yī)院血液內(nèi)科完成了全球首例用CAR-T細(xì)胞免疫療法成功逆轉(zhuǎn)皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（Sezary綜合征）的案例。
經(jīng)過國內(nèi)外公開的文獻(xiàn)查詢，王芳芳是全球首個使用復(fù)合雙靶點CAR-T細(xì)胞免疫療法成功臨床治愈彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和紅斑狼瘡的案例。"通過臨床試驗，我們一直在不斷探索療效更好、風(fēng)險更小的 CAR-T 細(xì)胞治療方法，希望給更多患者帶來生的希望。"該院血液內(nèi)科主任張紅宇說。
